Исследование структуры ядер клеток линии аденокарциномы Эрлиха с радиорезистентным фенотипом
Обоснование. Одна из проблем лучевой терапии злокачественных новообразований — возникновение субпопуляции клеток, обладающих меньшей радиочувствительностью, чем исходная опухоль. Фракционированное облучение при лучевой терапии часто приводит к тому, что клетки с радиорезистентным фенотипом могут полностью заместить клетки исходной популяции. Мы предполагаем наличие изменений в эпигенетическом профиле клетки, которые затрагивают укладку хроматина в ядре, что приводит к формированию радиорезистентного фенотипа. Цель — исследовать структуры ядер субпопуляции клеток линии аденокарциномы Эрлиха с радиорезистентным фенотипом. Материалы и методы. В эксперименте клетки аденокарциномы Эрлиха (перевивная асцитная опухоль мышей) подвергали облучению в установке РХ-30-гамма (источник 60Co, мощность дозы 0,87 Гр/мин), после чего перевивали самкам аутбредных мышей ICR (CD-1). Облучение исходной популяции аденокарциномы Эрлиха показало, что клетки теряли способность к перевивке при дозе облучения 20 Гр и выше. В серии облучений с постепенным увеличением дозы (от 10 до 40 Гр) удалось получить субпопуляцию клеток, сохранившую способность к перевивке после облучения дозой 40 Гр. Для исходной и радиорезистентной субпопуляции клеток линии аденокарциномы Эрлиха проведены тесты по оценке чувствительности к действию ионизирующего излучения и получены препараты ядер клеток для исследования их структуры методом малоуглового рентгеновского рассеяния (SAXS). Результаты. Анализ данных рассеяния, полученных на SAXS-дифрактометре показал, что структура ядер аденокарциномы Эрлиха практически не меняется для образцов, полученных от клеток исходной популяции и переживших облучение дозами 20 и 30 Гр. При этом клетки аденокарциномы Эрлиха, пережившие облучение дозой 40 Гр, демонстрируют аномально низкую фрактальную размерность в масс-фрактальном режиме (на размерах 40–200 нм). Заключение. Изменение характера укладки хроматина в ядрах клеток с радиорезистентным фенотипом может помочь понять изменения, происходящие в клетке и приводящие к формированию радиорезистентности.